Bệnh Gaucher: Những điều bạn cần biết về rối loạn di truyền hiếm gặp này

Bệnh Gaucher (phát âm là go-shay) là một rối loạn di truyền hiếm gặp được truyền từ cha mẹ sang con cái. Trên toàn cầu, trong dân số nói chung, bệnh này ảnh hưởng đến 1/40.000 trẻ sơ sinh. Tuy nhiên, rối loạn này phổ biến nhất ở cộng đồng Do Thái Ashkenazi (những người có tổ tiên là người Đông Âu), ảnh hưởng đến khoảng 1/850 người [1]. Bệnh Gaucher có thể ảnh hưởng đáng kể đến chất lượng cuộc sống của bạn bằng cách gây ra thiếu máu, đau bụng, đau xương, các vấn đề về phổi, v.v. Đáng tiếc là căn bệnh này không thể chữa khỏi. Tuy nhiên, với sự hỗ trợ của y học hiện đại, bạn có thể kiểm soát các triệu chứng và có một cuộc sống viên mãn hơn.

Bệnh Gaucher là gì?

Bệnh Gaucher là một rối loạn di truyền do đột biến của một enzyme gọi là glucocerebrosidase. Enzyme này chịu trách nhiệm phân hủy một chất béo gọi là glucocerebroside. Khi enzyme này bị thiếu hoặc hoạt động không bình thường, glucocerebroside sẽ tích tụ trong tủy xương và một số cơ quan nhất định, chẳng hạn như lá lách và gan, thay vì bị phân hủy. Điều này dẫn đến nhiều triệu chứng và biến chứng. Gan và lá lách của bạn bị phì đại và không hoạt động bình thường. Bệnh này cũng có thể ảnh hưởng đến phổi, não, mắt, v.v. [2].

Các loại bệnh Gaucher

Có ba loại bệnh Gaucher chính. Chúng có các triệu chứng và mức độ nghiêm trọng khác nhau [2]:

Loại 1: Đây là dạng bệnh phổ biến nhất ở Hoa Kỳ, chiếm hơn 90% trong tổng số các trường hợp. Bệnh Gaucher týp 1 có thể gây ra các triệu chứng như lách và gan to, đau xương và gãy xương, và mệt mỏi. Bạn cũng có thể bị thiếu máu và giảm tiểu cầu, dễ bị bầm tím. Dạng bệnh này không ảnh hưởng đến não hoặc tủy sống. Các triệu chứng có thể bắt đầu ở mọi lứa tuổi, và các triệu chứng này có thể từ nhẹ đến nặng. Không có cách chữa khỏi, nhưng nếu được điều trị đúng cách, bạn có thể có tuổi thọ bình thường.

Loại 2: Đây là dạng bệnh nghiêm trọng và hiếm gặp nhất, thường ảnh hưởng đến trẻ sơ sinh từ 3 đến 6 tháng tuổi. Bệnh gây tổn thương não không hồi phục. Đáng tiếc là hiện nay vẫn chưa có phương pháp điều trị cho dạng bệnh này. Trẻ sơ sinh mắc bệnh này thường tử vong trong vòng 2 đến 3 năm.

Loại 3: Mức độ nghiêm trọng của loại bệnh Gaucher này nằm giữa loại 1 và loại 2. Trên toàn thế giới, đây là loại bệnh Gaucher phổ biến nhất, nhưng hiếm gặp ở Mỹ và Châu Âu. Các triệu chứng có thể bắt đầu từ thời thơ ấu hoặc thanh thiếu niên. Bệnh gây ra các triệu chứng tương tự như loại 1. Nó cũng gây ra một số triệu chứng thần kinh (não), bao gồm co giật, nhẹ hơn loại 2 nhưng tiến triển nặng hơn theo thời gian. Những người mắc bệnh Gaucher loại 3 thường có tuổi thọ ngắn hơn. Nếu được điều trị đúng cách, họ có thể sống đến tuổi trưởng thành.

Nguyên nhân gây ra bệnh Gaucher là gì?

Bệnh Gaucher là một rối loạn di truyền mà bạn thừa hưởng từ cha mẹ. Tất cả các loại bệnh đều do đột biến (thay đổi) ở gen GBA1 [3]. Gen này ra lệnh cho cơ thể bạn sản xuất một loại enzyme gọi là glucocerebrosidase. 

Enzyme này giúp phân hủy một chất béo (sphingolipid) gọi là glucocerebroside. Thông thường, chất béo này được tìm thấy trong thành tế bào. Những người mắc bệnh Gaucher có thể bị đột biến hoặc thiếu hụt enzyme này. Kết quả là, các chất béo không được phân hủy đúng cách. Thay vào đó, chúng tích tụ bên trong một số tế bào bạch cầu, vốn có nhiệm vụ tiêu thụ các chất thải từ các tế bào chết. 

Những tế bào bạch cầu tích tụ mỡ này được gọi là tế bào Gaucher. Chúng tập trung ở nhiều cơ quan khác nhau, bao gồm lá lách, gan, tủy xương và não. Điều này gây ra một loạt các triệu chứng.

Để mắc bệnh, một người cần phải thừa hưởng gen khiếm khuyết từ cả cha và mẹ [4]. Dạng di truyền này được gọi là “di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường”. Nhưng nếu bạn chỉ thừa hưởng nó từ một trong hai cha mẹ, bạn sẽ trở thành người mang bệnh nhưng sẽ không phát triển bất kỳ triệu chứng nào.

Triệu chứng

Các triệu chứng của bệnh Gaucher rất khác nhau ở mỗi người, tùy thuộc vào loại và mức độ nghiêm trọng. Một số người mắc bệnh Gaucher loại 1 có thể không biểu hiện triệu chứng cho đến khi về già, trong khi những người khác có thể gặp phải triệu chứng này từ khi còn nhỏ.

Có một số triệu chứng chung xuất hiện ở tất cả các loại bệnh Gaucher, trong khi các triệu chứng thần kinh chỉ xuất hiện ở Loại 2 và Loại 3 [2]. Các triệu chứng này được đưa ra dưới đây:

Các triệu chứng phổ biến 

Các triệu chứng này có thể xuất hiện ở tất cả các loại bệnh Gaucher. Ở một số người, các triệu chứng này nhẹ, trong khi ở những người khác, chúng có thể nghiêm trọng. Các triệu chứng này bao gồm:

Thiếu máu: Bạn có thể bị giảm số lượng hồng cầu, gây ra tình trạng mệt mỏi và suy nhược.

Số lượng tiểu cầu thấp: Những người mắc bệnh này dễ bị bầm tím và chảy máu do số lượng tiểu cầu thấp.

Các vấn đề về phổi: Bạn có thể gặp khó khăn khi thở vì các chất béo có thể tích tụ trong phổi.

Đau xương và gãy xương: Bạn có thể bị đau xương, đau khớp và tổn thương xương. Bệnh này cũng có thể gây loãng xương, một tình trạng khiến khối lượng xương trở nên yếu và giòn, làm tăng nguy cơ gãy xương. 

Các cơ quan mở rộng: Trong bệnh Gaucher, lá lách và gan của bạn có thể bị phì đại do tích tụ mỡ. Điều này gây ra các triệu chứng như đau dạ dày, dễ bầm tím hoặc chảy máu, tổn thương mô gan hoặc lá lách, v.v.

Triệu chứng thần kinh

Ngoài các triệu chứng phổ biến, những người mắc bệnh Gaucher loại 2 và loại 3 cũng phát triển các triệu chứng thần kinh [5]. Các triệu chứng này thường nghiêm trọng hơn ở bệnh nhân loại 2 và thường biến mất khi bệnh nhân được 2 tuổi. Các triệu chứng này bao gồm:

• Các vấn đề về chuyển động mắt
• Động kinh
• Phối hợp kém
• Tổn thương não
• Suy giảm nhận thức (mất trí nhớ, giảm khả năng tư duy và năng lực tinh thần)

Chẩn đoán

Chẩn đoán bệnh Gaucher bắt đầu bằng việc phân tích các triệu chứng và làm một số xét nghiệm. Nếu bạn xuất hiện các triệu chứng như lách to, số lượng tiểu cầu và hồng cầu thấp, hoặc các vấn đề về thần kinh, bác sĩ có thể nghi ngờ bạn mắc bệnh Gaucher. Để xác nhận chẩn đoán, các xét nghiệm sau đây sẽ được thực hiện [5][6]:

Kiểm tra hoạt động của Enzym: Xét nghiệm máu được gọi là xét nghiệm bạch cầu beta-glucosidase (BGL) được thực hiện để đo hoạt động của enzyme glucocerebrosidase. Nếu nồng độ enzyme này thấp, điều đó có thể gợi ý bạn mắc bệnh Gaucher.

Xét nghiệm di truyền: Xét nghiệm này được thực hiện để xác định đột biến (thay đổi) trong gen GBA. Đây là một trong những cách đáng tin cậy nhất để xác nhận chẩn đoán.

Sinh thiết tủy xương: Một mẫu nhỏ được lấy từ tủy xương của bạn để tìm tế bào Gaucher. Tuy nhiên, ngày nay, xét nghiệm này ít phổ biến hơn vì xét nghiệm di truyền và xét nghiệm enzyme thường đã đủ.

Xét nghiệm máu: Bác sĩ có thể thực hiện một số xét nghiệm máu để kiểm tra tình trạng thiếu máu, số lượng tiểu cầu thấp, v.v.

Xét nghiệm hình ảnh: Xét nghiệm MRI hoặc siêu âm có thể cho biết gan, lá lách hoặc xương của bạn có bị ảnh hưởng hay không.

Xét nghiệm trước sinh: Trước khi sinh, xét nghiệm trước sinh có thể chẩn đoán bệnh Gaucher ở thai nhi.

Sự đối đãi

Nhờ y học hiện đại, có một số phương pháp điều trị hiệu quả cho bệnh Gaucher loại 1 và loại 3. Đáng buồn thay, vẫn chưa có phương pháp điều trị nào cho loại 2, và không có loại nào có thể chữa khỏi hoàn toàn. Mục tiêu của các phương pháp điều trị là giảm triệu chứng và cải thiện chất lượng cuộc sống. Dưới đây là một số phương pháp điều trị cho bệnh Gaucher [1][2][5]:

Liệu pháp thay thế enzyme (ERT): Đây là phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho bệnh nhân mắc bệnh Gaucher tuýp 1 và tuýp 3. Trong liệu pháp này, bệnh nhân sẽ được truyền tĩnh mạch một dạng enzyme nhân tạo (glucocerebrosidase) bị thiếu hụt mỗi 2 tuần. Liệu pháp ERT giúp giảm kích thước lách và gan, cải thiện số lượng tế bào máu và giảm đau xương. Tuy nhiên, liệu pháp này không hiệu quả đối với các triệu chứng thần kinh.

Liệu pháp giảm thiểu chất nền (SRT): Liệu pháp này hoạt động khác với ERT. Đây là một loại thuốc uống giúp giảm lượng glucocerebroside được sản xuất trong cơ thể. 

Chăm sóc hỗ trợ: Bệnh Gaucher ảnh hưởng đến nhiều cơ quan và gây ra nhiều triệu chứng. Để kiểm soát các triệu chứng này, bác sĩ khuyến nghị một số biện pháp chăm sóc hỗ trợ, chẳng hạn như:

• Truyền máu khi bị thiếu máu nặng hoặc chảy máu.
• Phẫu thuật chỉnh hình để điều trị tổn thương khớp.
• Ghép tủy xương để hỗ trợ sản xuất tế bào máu.
• Thuốc giảm đau.
• Vật lý trị liệu để cải thiện khả năng vận động và sức mạnh.

Câu hỏi thường gặp

Sau đây là một số câu hỏi thường gặp về bệnh Gaucher:

1. Bệnh Gaucher có gây tử vong không?

Nó phụ thuộc vào loại [2]. Bệnh Gaucher loại 1 thường không gây tử vong. Nếu được điều trị đúng cách, bạn có thể có tuổi thọ gần như bình thường. Loại 2 là dạng nghiêm trọng nhất và có thể gây tử vong. Trẻ sơ sinh mắc bệnh này thường tử vong trong vòng 2 đến 3 năm. Bệnh nhân loại 3 có tuổi thọ ngắn hơn. Hầu hết đều sống sót đến đầu tuổi trưởng thành.

2. Bệnh Gaucher có ảnh hưởng đến khả năng sinh sản hoặc mang thai không?

Bệnh Gaucher không trực tiếp gây vô sinh, nhưng có thể gây ra một số vấn đề trong thai kỳ. Phụ nữ mắc bệnh có thể gặp các biến chứng như thiếu máu, giảm tiểu cầu (số lượng tiểu cầu thấp) và chảy máu, đặc biệt là trong thai kỳ và khi sinh.7]. Vì vậy, bạn nên lên kế hoạch mang thai dưới sự hướng dẫn của đội ngũ y tế.

3. Chi phí điều trị căn bệnh này là bao nhiêu?

Việc điều trị — đặc biệt là liệu pháp thay thế enzyme — rất tốn kém, thường tốn $200.000 đô la Mỹ mỗi năm [1]. Tuy nhiên, nhiều quốc gia có bảo hiểm y tế, chương trình của chính phủ hoặc quỹ hỗ trợ bệnh nhân giúp giảm hoặc chi trả chi phí.