Enfermedad de Gaucher: Lo que necesita saber sobre este raro trastorno genético

La enfermedad de Gaucher (se pronuncia go-shay) es un trastorno genético poco común que se transmite de padres a hijos. A nivel mundial, en la población general, afecta hasta a 1 de cada 40.000 recién nacidos. Sin embargo, este trastorno es más común en la población judía asquenazí (aquellos con ascendencia de Europa del Este), afectando aproximadamente a 1 de cada 850 personas.1La enfermedad de Gaucher puede afectar significativamente su calidad de vida al causar anemia, dolor abdominal, dolor óseo, problemas pulmonares, etc. Desafortunadamente, este trastorno no tiene cura. Sin embargo, con la ayuda de la medicina moderna, puede controlar los síntomas y llevar una vida más plena.

¿Qué es la enfermedad de Gaucher?

La enfermedad de Gaucher es un trastorno genético causado por una mutación de la enzima glucocerebrosidasa. Esta enzima es responsable de descomponer una sustancia grasa llamada glucocerebrósido. Cuando esta enzima falta o no funciona correctamente, los glucocerebrósidos se acumulan en la médula ósea y ciertos órganos, como el bazo y el hígado, en lugar de descomponerse. Esto provoca numerosos síntomas y complicaciones. El hígado y el bazo se agrandan y dejan de funcionar correctamente. Esta enfermedad también puede afectar los pulmones, el cerebro, los ojos, etc.2].

Tipos de enfermedad de Gaucher

Existen tres tipos principales de enfermedad de Gaucher. Presentan diferentes síntomas y niveles de gravedad.2]:

Tipo 1: Esta es la forma más frecuente de la enfermedad en EE. UU. y representa más del 90% de todos los casos. La enfermedad de Gaucher tipo 1 puede causar síntomas como agrandamiento del bazo y el hígado, dolor óseo, fracturas y fatiga. También puede experimentar anemia y un bajo recuento de plaquetas, lo que provoca hematomas con facilidad. Esta forma de la enfermedad no afecta el cerebro ni la médula espinal. Los síntomas pueden aparecer a cualquier edad y varían de leves a graves. No tiene cura, pero con el tratamiento adecuado, puede tener una vida normal.

Tipo 2: Esta es la forma más grave y rara de la enfermedad, que suele afectar a bebés de 3 a 6 meses. Causa daño cerebral irreversible. Lamentablemente, actualmente no existe tratamiento para esta forma de la enfermedad. Los bebés afectados suelen morir en un plazo de 2 a 3 años.

Tipo 3: La gravedad de este tipo de enfermedad de Gaucher se encuentra entre el tipo 1 y el tipo 2. A nivel mundial, es el tipo más común de enfermedad de Gaucher, pero es poco común en Estados Unidos y Europa. Los síntomas pueden comenzar en la primera infancia o la adolescencia. Causa síntomas similares a los del tipo 1. También causa algunos síntomas neurológicos (cerebrales), como convulsiones, que son más leves que las del tipo 2, pero se vuelven más progresivas con el tiempo. Las personas con enfermedad de Gaucher tipo 3 suelen tener una esperanza de vida más corta. Con el tratamiento adecuado, pueden vivir hasta la edad adulta.

¿Qué causa la enfermedad de Gaucher?

La enfermedad de Gaucher es un trastorno genético que se hereda de los padres. Todos los tipos de la enfermedad son causados por mutaciones (cambios) en el gen GBA1.3]. Este gen le dice a su cuerpo que produzca una enzima llamada glucocerebrosidasa. 

Esta enzima ayuda a descomponer una sustancia grasa (esfingolípido) llamada glucocerebrósido. Normalmente, esta sustancia grasa se encuentra en las paredes celulares. Las personas con la enfermedad de Gaucher presentan una mutación o una deficiencia de esta enzima. Como resultado, las sustancias grasas no se descomponen correctamente. En cambio, se acumulan dentro de ciertos glóbulos blancos, encargados de descomponer los desechos de las células muertas. 

Estos glóbulos blancos con grasa acumulada se llaman células de Gaucher. Se acumulan en diversos órganos, como el bazo, el hígado, la médula ósea y el cerebro. Esto causa una amplia gama de síntomas.

Para contraer la enfermedad, una persona necesita heredar el gen defectuoso de ambos padres.4Esta forma de herencia genética se denomina "autosómica recesiva". Sin embargo, si la hereda solo de uno de sus progenitores, se convertirá en portador de la enfermedad, pero no desarrollará síntomas.

Síntomas

Los síntomas de la enfermedad de Gaucher varían considerablemente de una persona a otra, según el tipo y la gravedad. Algunas personas con enfermedad de Gaucher tipo 1 pueden no presentar síntomas hasta una edad más avanzada, mientras que otras pueden experimentarlos en la infancia.

Hay algunos síntomas comunes que aparecen en todos los tipos de enfermedad de Gaucher, mientras que los síntomas neurológicos aparecen solo en el tipo 2 y el tipo 3 [2]. Estos síntomas se detallan a continuación:

Síntomas comunes 

Estos síntomas pueden aparecer en todos los tipos de enfermedad de Gaucher. En algunas personas, son leves, mientras que en otras pueden ser graves. Estos síntomas incluyen:

Anemia: Puede experimentar un recuento bajo de glóbulos rojos, lo que provoca fatiga y debilidad.

Recuento bajo de plaquetas: Las personas que padecen esta enfermedad experimentan hematomas y sangrado con facilidad debido a un recuento bajo de plaquetas.

Problemas pulmonares: Es posible que tenga dificultad para respirar debido a que pueden acumularse sustancias grasas en sus pulmones.

Dolor y fractura de huesos: Puede experimentar dolor óseo, dolor articular y daño. Esta enfermedad también puede causar osteoporosis, una afección en la que la masa ósea se debilita y se vuelve quebradiza, lo que aumenta la probabilidad de fracturas. 

Órganos agrandados: En la enfermedad de Gaucher, el bazo y el hígado pueden agrandarse debido a la acumulación de grasa. Esto causa síntomas como dolor de estómago, propensión a la formación de hematomas o sangrado, daño tisular en el hígado o el bazo, etc.

Síntomas neurológicos

Además de los síntomas comunes, las personas con enfermedad de Gaucher tipo 2 y tipo 3 también desarrollan síntomas neurológicos [5]. Estos síntomas suelen ser más graves en pacientes con diabetes tipo 2 y suelen desaparecer a los 2 años de edad. Estos síntomas incluyen:

• Problemas del movimiento ocular
• convulsiones
• Mala coordinación
• daño cerebral
• Deterioro cognitivo (pérdida de memoria, reducción de la capacidad de pensamiento y de las capacidades mentales)

Diagnóstico

El diagnóstico de la enfermedad de Gaucher comienza con el análisis de los síntomas y la realización de pruebas de laboratorio. Si presenta síntomas como agrandamiento del bazo, recuento bajo de plaquetas y glóbulos rojos, o problemas neurológicos, su médico podría sospechar la enfermedad de Gaucher. Para confirmar el diagnóstico, se realizan las siguientes pruebas:5][6]:

Prueba de actividad enzimática: Se realiza un análisis de sangre llamado prueba de leucocitos beta-glucosidasa (BGL) para medir la actividad de la enzima glucocerebrosidasa. Si presenta un nivel bajo de esta enzima, podría indicar la enfermedad de Gaucher.

Prueba genética: Esta prueba se realiza para identificar mutaciones (cambios) en el gen GBA. Es una de las formas más fiables de confirmar el diagnóstico.

Biopsia de médula ósea: Se toma una pequeña muestra de médula ósea para detectar células de Gaucher. Sin embargo, actualmente esta prueba es menos común, ya que las pruebas genéticas y enzimáticas suelen ser suficientes.

Análisis de sangre: Su médico podría realizarle algunos análisis de sangre para comprobar si tiene anemia, recuento bajo de plaquetas, etc.

Pruebas de imagen: Una resonancia magnética o una ecografía pueden mostrar si el hígado, el bazo o los huesos están afectados.

Pruebas prenatales: Antes del nacimiento, una prueba prenatal puede diagnosticar la enfermedad de Gaucher en el feto.

Tratamiento

Gracias a la medicina moderna, existen opciones de tratamiento eficaces para la enfermedad de Gaucher tipo 1 y tipo 3. Lamentablemente, aún no existe tratamiento para el tipo 2, y ninguno de estos tipos tiene una cura completa. El objetivo de las opciones de tratamiento es reducir los síntomas y mejorar la calidad de vida. A continuación, se presentan algunas opciones de tratamiento para la enfermedad de Gaucher.1][2][5]:

Terapia de reemplazo enzimático (ERT): Este es el tratamiento estándar para pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1 y tipo 3. En esta terapia, se recibe una forma sintética de la enzima faltante (glucocerebrosidasa) mediante infusión intravenosa cada dos semanas. La TRE ayuda a reducir el tamaño del bazo y el hígado, mejorar el recuento sanguíneo y aliviar el dolor óseo. Sin embargo, no es eficaz para los síntomas neurológicos.

Terapia de reducción de sustrato (SRT): Esta terapia funciona de forma diferente a la terapia de reemplazo hormonal (TRH). Se trata de un medicamento oral que reduce la cantidad de glucocerebrósido que produce el organismo. 

Cuidados de apoyo: La enfermedad de Gaucher afecta múltiples órganos y causa numerosos síntomas. Para controlarlos, los médicos recomiendan cuidados de apoyo, como:

• Transfusiones de sangre en caso de anemia grave o sangrado.
• Cirugía ortopédica para daños articulares.
• Trasplantes de médula ósea para ayudar con la producción de células sanguíneas.
• Medicamentos para controlar el dolor.
• Fisioterapia para mejorar el movimiento y la fuerza.

Preguntas frecuentes

A continuación se presentan algunas preguntas frecuentes sobre la enfermedad de Gaucher:

1. ¿Es mortal la enfermedad de Gaucher?

Depende del tipo [2La enfermedad de Gaucher tipo 1 no suele ser mortal. Con el tratamiento adecuado, se puede tener una esperanza de vida casi normal. El tipo 2 es la forma más grave y es mortal. Los bebés afectados por esta afección suelen fallecer en un plazo de 2 a 3 años. Los pacientes del tipo 3 tienen una esperanza de vida reducida. La mayoría sobrevive hasta la edad adulta temprana.

2. ¿Puede la enfermedad de Gaucher afectar la fertilidad o el embarazo?

La enfermedad de Gaucher no causa infertilidad directamente, pero puede causar algunos problemas durante el embarazo. Las mujeres con esta enfermedad pueden experimentar complicaciones como anemia, trombocitopenia (bajo recuento de plaquetas) y sangrado, especialmente durante el embarazo y el parto.7]. Por lo tanto, se recomienda planificar el embarazo bajo la guía de un equipo médico.

3. ¿Cuál es el costo del tratamiento para esta enfermedad?

El tratamiento, especialmente la terapia de reemplazo enzimático, es muy costoso y suele costar entre US$1 y US$200.000 al año.1]. Sin embargo, muchos países cuentan con cobertura de seguros, programas gubernamentales o fundaciones de asistencia al paciente que ayudan a reducir o cubrir el costo.