了解法布里病：类型、风险和新兴疗法

法布里病是一种罕见的遗传性疾病，会影响人体产生一种特殊酶的能力，这种酶可以分解某些脂肪。因此，脂肪会在组织和血管中堆积。久而久之，这可能会损害肾脏、心脏和神经系统。如果不及时治疗，法布里病可能会危及生命。幸运的是，通过适当的治疗，您可以控制症状，过上更健康的生活。 

什么是法布里病？

法布里病属于溶酶体贮积症（lysosomal storage disease）的一种。它是一种遗传性疾病，遗传自父母。患有这种疾病的人缺乏一种名为α-半乳糖苷酶A（α-GAL A）的重要酶。这种酶有助于分解一种名为GL-3（globotriaosylceramide，神经酰胺三己糖苷酶）的脂肪物质。因此，当这种酶缺失或无法正常工作时，GL-3就会在血管、肾脏、心脏、皮肤和大脑中积聚。这会导致疼痛、皮肤问题、中风，甚至肾衰竭或心力衰竭等症状。1].

法布里病是由 X 染色体上的基因突变（改变）引起的。由于男性只有一条 X 染色体，因此主要受累于男性。女性有两条 X 染色体，因此症状较轻或完全无症状。这是因为如果一条 X 染色体受到影响，另一条 X 染色体会进行补偿。但在某些情况下，女性也可能出现严重症状。

法布里病的症状通常会随着时间的推移而恶化。如果不及时治疗，您可能会出现严重的并发症，例如肾衰竭、心脏病，甚至早逝。因此，您需要尽早诊断并接受适当的治疗。

法布里病的类型

根据首次出现症状的年龄，法布里病分为两种类型。具体如下：2][3]:

经典法布里病（1型）： 经典法布里病是较为严重的类型，但不太常见。症状通常在儿童或青少年时期出现。有些患者甚至早在2岁时就出现症状。该病进展更快，可导致手脚灼痛、皮疹、胃部不适和生长缓慢等症状。

晚发型法布里病（2 型）： 这是该疾病的一种较轻且更常见的类型。该疾病的症状通常在成年期出现，通常在30岁以后。与经典类型不同，它不会引起疼痛或皮肤问题等早期症状。相反，它主要引起心脏和肾脏问题。 

法布里病的病因是什么？

法布里病是一种由 X 染色体上的 GLA 基因突变引起的遗传性疾病 [1这种基因会指示你的身体产生一种叫做α-半乳糖苷酶A的酶。如果你患有这种疾病，你的身体就无法产生足够多的健康（形状正常）的这种酶。这种酶负责分解一种叫做半乳糖三己糖苷神经酰胺的脂肪物质。缺乏这种酶会导致脂肪物质在你的血管和器官（如心脏、肾脏和神经系统）中堆积。 

这种疾病是由父母遗传给孩子的。父亲会将自己的X染色体遗传给所有女儿。因此，所有女儿都会携带这种缺陷基因。然而，儿子不会受到影响，因为男性的X染色体来自母亲。另一方面，母亲有50%的几率将法布里病缺陷基因遗传给儿子或女儿。[4].

体征和症状

法布里病的症状因人而异，取决于患者的年龄、性别和疾病类型。症状通常会随着时间的推移而恶化。通常情况下，男性症状较重，而女性症状较轻。以下是不同年龄段的一些常见症状[1][5][6]:

儿童和青少年时期的症状

儿童和青少年会出现以下法布里病症状：

• 手脚灼痛（通常是首发症状）
• 皮肤上出现成簇的深红色小斑点
• 出汗能力下降
• 视力模糊
• 胃痛、腹胀、腹泻

成年期症状

随着时间的推移，随着疾病的进展，它会引起更严重的症状，包括：

肾脏问题： 您可能存在肾脏问题，例如尿液中出现蛋白质或血液。久而久之，这可能会导致肾衰竭。如果发生肾衰竭，您需要透析或肾移植。

心脏问题： 法布里病会导致心脏问题，如心肌增厚、心律不齐、心脏病发作、心力衰竭等。

听力问题： 您可能会出现听力损失或耳鸣。

神经系统问题： 随着时间的推移，这种疾病会损害大脑中的血管。这会导致虚弱、头晕、中风、慢性疲劳等症状。

请注意，如果不及时治疗，这些症状会大大增加您过早死亡的风险。

诊断

法布里病的诊断非常困难，因为它是一种罕见疾病，其症状与许多常见疾病相似。然而，早期诊断和适当的治疗对于有效控制这种疾病至关重要。以下是医生诊断这种疾病的一些步骤[1][5]:

病史和症状回顾： 首先，医生会询问你的既往病史和当前症状。如果他们怀疑你患有法布里病，会建议你进行一些诊断检查来确诊。

验血： 对于男性，医生通常通过血液检测来测量α-半乳糖苷酶A的活性。该酶活性低可确诊。然而，该检测对女性无效，因为许多女性的α-半乳糖苷酶A活性正常。

基因测试： 这是确诊法布里病最可靠的方法，尤其对女性而言。它可以检查GLA基因突变。 

影像和器官检查： 根据症状，您的医生可能会建议进行 MRI 检查、肾脏检查和心脏检查以检查是否有器官损伤。

笔记： 如果一个家庭中的一个成员被诊断出患有这种疾病，那么也需要对其他成员进行检查，因为这种疾病是遗传的。

治疗

目前，法布里病尚无治愈方法。不过，有几种 治疗方案 可以控制症状并减缓疾病进展。目前，有两种药物可用于治疗这种疾病[1][4][5具体如下：

酶替代疗法（ERT）： 这是法布里病的标准治疗方法。您将通过静脉输注一种合成的缺失酶（α-半乳糖苷酶A）。这种疗法有助于清除血管和器官中积聚的脂肪。因此，它可以缓解疼痛等症状，并减缓肾脏和心脏损害的进展。 

口服伴侣疗法： 这是针对16岁以上特定类型法布里病患者的一种较新的治疗选择。它的作用机制是稳定并适当塑造缺陷酶，使其在体内更好地发挥作用。

法布里病通常会影响全身并损害器官。因此，医生可能会建议一些额外的治疗来控制症状。以下是一些额外的治疗方法：

• 缓解神经痛的止痛药。
• 如果您有心脏问题，那么根据严重程度，医生可能会建议手术、药物治疗或安装心脏起搏器。
• 治疗腹胀或腹泻等胃病的药物。
• 对于肾脏问题，医生可能会建议服用血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂。如果出现肾衰竭，医生会建议进行透析或肾移植。

截至 2025 年 7 月，一些有前景的新疗法正在开发中，例如基因疗法[1][7]。基因疗法有可能完全治愈这种疾病，因为它可以替换您体内导致这种疾病的缺陷基因。其他潜在的疗法包括底物减少疗法、基于RNA的疗法等。 

常见问题解答

以下是一些关于法布里病的常见问题：

1. 法布里病有多常见？

法布里病是一种罕见疾病。该病的具体患病率取决于疾病类型、患者的性别、种族和地理位置。经典型法布里病较少见，主要影响男性。据估计，每22,000至40,000名男性中约有1人患有该病。另一方面，晚发型法布里病更为常见。每1,000至3,000名男性中约有1人患有该病，每6,000至40,000名女性中约有1人患有该病。8].

2. 法布里病会影响预期寿命吗？

是的。 法布里病是一种进行性疾病，且病情会随着时间的推移而恶化。它会缩短预期寿命，尤其对男性而言。平均而言，患有典型法布里病的男性可以活到50多岁，而女性可以活到70多岁。9].然而，早期诊断和适当的治疗可以大大提高您的生存率和生活质量。

 3. 法布里病患者可以生孩子吗？

是的。患有这种疾病的人可以生育孩子，但应该寻求遗传咨询。遗传专家可以评估遗传给孩子的风险，并向您解释有哪些治疗方案。其中一种方案是胚胎植入前遗传学诊断 (PGD)，它可以确保您的孩子不会患上这种疾病。