
庞贝病是一种罕见的遗传性疾病,影响大约 美国每 40,000 人中就有 1 人。这种情况会损害肌肉的正常运作能力,导致肌肉随着时间的推移而变得无力。
庞贝病如果在生命早期就被诊断出来,可能会危及生命。虽然目前尚无治愈方法,但某些治疗和支持性护理可以帮助控制症状,改善患者的生活质量。
本文讨论了您应该了解的有关这种遗传疾病的所有信息,例如它是什么、为什么会发生、不同的类型和症状,以及如何诊断和治疗。
什么是庞贝病?
庞贝病,也称为 II 型糖原累积病 (GSD2),是一种遗传性疾病,由于缺乏一种名为酸性 α-葡萄糖苷酶 (GAA) 的消化酶,导致身体无法分解糖原(一种复合糖)。
庞贝病被认为是一种进行性疾病,这意味着如果不及早治疗,症状会随着时间的推移而恶化。
这种病症还有其他名称,例如酸性α-葡萄糖苷酶 (GAA) 缺乏症或酸性麦芽糖酶缺乏症(酸性麦芽糖酶是酸性α-葡萄糖苷酶的另一个名称)。
庞贝病的病因是什么?
庞贝病是由GAA基因突变引起的,该基因负责产生酸性α-葡萄糖苷酶(GAA)。您的身体利用这种酶来分解复合糖(糖原)。
通常,GAA 酶存在于 溶酶体 (细胞内充当回收中心的微小结构)。在细胞溶酶体中,GAA 酶帮助将糖原分解为葡萄糖,葡萄糖是人体大多数细胞的主要能量来源。
然而,庞贝氏症患者由于GAA基因突变导致GAA酶缺乏或产量低下,导致糖原在溶酶体中积聚。这种积聚会损害全身器官和组织,尤其是肌肉,从而引发庞贝氏症的渐进性体征和症状。
庞贝病的类型
庞贝病可影响从新生儿到成人的各个年龄段人群。根据酶的产生量和首次症状出现的时间,该病可分为两种类型:
1. 婴儿型庞贝病(IOPD)
婴儿型或早期庞贝病比晚发型庞贝病病情更严重,进展也更快。此类患者体内酸性α-葡萄糖苷酶的生成量极低,甚至完全不生成。
根据症状首次出现的时间,婴儿型发病进一步分为两种亚型。例如:
经典婴儿型发病
这种类型的症状在出生后最初几个月内开始出现,最常见于2至4个月大。到4岁时,心脏肌肉会受到损伤,导致心脏扩大(心脏肥大),最终导致心力衰竭。
此外,还可能出现进行性肌无力(肌病)、肌张力低下(肌张力低下)、肝脏肿大(肝肿大)和心脏缺陷。患儿体重也无法增加,生长发育也无法正常。
非典型婴儿发病
婴儿通常在1岁时就出现这种罕见疾病的症状。婴儿会经历进行性肌肉无力和运动技能延迟。肌肉无力还会导致非典型型婴儿出现呼吸问题。
如果不进行治疗,该病可能会在第一年内因呼吸问题而危及生命。
2. 晚发型庞贝病(LOPD)
后遗症性瘫痪(LOPD),又称青少年型庞贝病或成人型庞贝病,可发生在任何年龄。这种类型的庞贝病比婴儿型庞贝病轻。虽然后遗症性瘫痪进展缓慢,但仍可能导致严重残疾。
患有 LOPD 类型的人产生的酸性 α-葡萄糖苷酶 (GAA) 量较低,并且首发症状通常出现在儿童期、青少年期或成年期。
后遗症性肺病 (LOPD) 患者通常会出现进行性肌肉无力(肌病),这可能导致呼吸问题,并最终导致呼吸衰竭。与婴儿期庞贝病不同,这种类型的疾病不太可能影响心脏。
常见的体征和症状有哪些?
如前所述,该疾病的症状可能因疾病的类型和阶段而异。一些常见症状包括:
- 肌肉无力,尤其是躯干、肩部、臀部和腿部。
- 肌张力低下(肌张力低下),肌肉感觉松弛。
- 由于横膈膜和呼吸肌无力而导致呼吸困难。
- 心脏扩大(婴儿型更常见)。
- 喂养问题,例如吸吮、吞咽或咀嚼困难。
- 翻身、坐下或行走等运动技能延迟。
- 疲劳,例如持续疲倦和体力不足。
- 脊柱侧弯(由于肌肉无力导致脊柱弯曲)。
庞贝病如何诊断?
早期准确诊断至关重要,尤其是在出生后几个月出现症状的情况下。庞贝病更明确、更具体的检测包括肌肉活检、血液检测和分子遗传学分析。
1. 肌肉活检
在庞贝病中,肌肉活检通常会显示肌肉纤维中有充满过量糖原的小袋。
2. 验血
血液检测使用血液样本、皮肤或肌肉活检样本来测量酸性α-葡萄糖苷酶 (GAA) 的活性。患者血液中 GAA 酶含量低有助于诊断庞贝氏症。

3. 分子遗传学检测
基因分子检测是确诊糖原累积病 II 型 (GSDII) 的第二步。这有助于识别 GAA 基因突变。目前,已发现超过 300 至 500 种 GAA 突变,IOPD 和 LOPD 的具体突变有所不同。
除了血液检查和基因分析外,您还可能需要进行其他实验室检查来检测或评估与此病可能相关的症状。这些检查包括:
- 血清肌酸激酶(CK): 检查血液中的肌酸激酶水平。
- 肌电图(EMG):这项测试测量肌肉的电活动。换句话说,它检查你的肌肉运作情况。
- MRI 或 CT 扫描:检查肌肉是否损伤。
- 超声心动图 (Echo) 和胸部 X 光检查: 到 评估心脏功能和心脏大小,典型的婴儿庞贝氏症会导致心脏扩大。
- 肺功能检查:呼吸测试,用于测量肺活量。如果您患有成人或青少年庞贝病,您可以要求进行此项测试,因为呼吸衰竭很常见。
有哪些可用的治疗选择?
虽然庞贝病无法治愈,但通常建议采用酶替代疗法 (ERT) 等标准治疗方法来减缓病情进展、改善症状并延长患者的预期寿命。
1. 酶替代疗法(ERT)
ERT 是所有确诊患有庞贝病患者的标准治疗方法。在这种疗法中,重组人酸性 α-葡萄糖苷酶 (rhGAA),就像 阿糖苷酶α (适用于 IOPD 和 LOPD)和 阿伐葡萄糖苷酶α (适用于 LOPD),通过静脉注射给患者。这些药物 是模仿正常 GAA 酶功能的基因工程酶,有助于:
- 通过将糖原分解为简单的糖(葡萄糖)来减少糖原的积累。
- 减小心脏尺寸并维持其正常功能。
- 改善肌肉功能、张力和力量,或至少减缓疾病的进展。
此外,2023年,FDA批准了cipaglucosidase alfa-atga(Pombiliti)和miglustat(Opfolda)的联合疗法,用于治疗体重≥40公斤且目前的酶替代疗法无法改善症状的晚发型庞贝氏症成年人。
2. 额外治疗
除了标准治疗外,治疗团队还可能推荐一些支持疗法,例如:
- 呼吸治疗(如果患者出现一定程度的呼吸衰竭)
- 物理治疗(可用于增强呼吸肌)
- 职业治疗(帮助日常活动)
- 营养治疗(包括婴儿喂食管或成人咀嚼和吞咽肌肉受到影响时的饮食调整)
庞贝病患者的预期寿命是多长?
此类疾病患者的预后取决于其类型以及治疗的早期开始时间。例如,如果婴儿期发病,若未能及早诊断和治疗,通常会因呼吸衰竭或心脏衰竭而存活不到2岁。
通过 ERT,许多儿童 寿命更长,心脏功能改善,但肌肉无力症状仍可能加重。
另一方面,成人庞贝病进展较慢,如果呼吸肌明显无力,就会发生呼吸衰竭。
我们能预防庞贝病吗?
不,您无法预防庞贝病,因为它是一种以常染色体隐性遗传模式在家族中遗传的遗传病,这意味着如果您从携带者父母各自获得两份突变 GAA 的副本,您就会患上这种疾病。
基因咨询、携带者筛查以及产前或植入前检测可以帮助您了解生下患有庞贝病的孩子的风险并支持明智的决策。
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