戈谢病：您需要了解的关于这种罕见遗传病的知识

戈谢病（发音为go-shay）是一种罕见的遗传性疾病，会从父母遗传给孩子。在全球范围内，每4万名新生儿中就有1人患有此病。然而，这种疾病在阿什肯纳兹犹太人（具有东欧血统的人）中最为常见，大约每850人中就有1人患有此病。[1]。戈谢病会导致贫血、腹痛、骨痛、肺部问题等，严重影响您的生活质量。不幸的是，这种疾病无法治愈。然而，借助现代医学，您可以控制症状，过上更充实的生活。

什么是戈谢病？

戈谢病是一种遗传性疾病，由一种名为葡萄糖脑苷脂酶的酶突变引起。这种酶负责分解一种名为葡萄糖脑苷脂的脂肪物质。当这种酶缺失或无法正常工作时，葡萄糖脑苷脂就会积聚在骨髓和某些器官（例如脾脏和肝脏）中，而不是被分解。这会导致许多症状和并发症。您的肝脏和脾脏会肿大，无法正常工作。这种疾病还会影响您的肺、脑、眼等器官。2].

戈谢病的类型

戈谢病主要有三种类型。它们的症状和严重程度各不相同。2]:

类型 1： 这是美国最常见的戈谢病类型，占所有病例的 90% 以上。戈谢病 1 型可引起脾脏和肝脏肿大、骨痛、骨折以及疲劳等症状。您还可能出现贫血和血小板计数低，导致容易出现瘀伤。这种疾病不会影响您的大脑或脊髓。您的症状可能在任何年龄开始，症状轻重不一。目前尚无治愈方法，但通过适当的治疗，您可以拥有正常的寿命。

类型 2： 这是该疾病最严重且罕见的形式，通常影响3至6个月大的婴儿。它会造成不可逆的脑损伤。不幸的是，目前尚无针对该疾病的治疗方法。受此病影响的婴儿通常会在2至3年内死亡。

类型 3： 此类戈谢病的严重程度介于1型和2型之间。在世界范围内，这是最常见的戈谢病类型，但在美国和欧洲很少见。症状可能始于幼儿期或青春期。其症状与1型戈谢病相似。它还会引起一些神经系统（脑部）症状，包括癫痫发作，这些症状比2型戈谢病症状轻，但会随着时间的推移而加剧。3型戈谢病患者的寿命通常较短。通过适当的治疗，他们可以活到成年。

戈谢病的病因是什么？

戈谢病是一种遗传性疾病，遗传自父母。所有类型的戈谢病都是由 GBA1 基因突变（改变）引起的。[3]这种基因告诉你的身体制造一种叫做葡萄糖脑苷脂酶的酶。 

这种酶有助于分解一种叫做葡糖脑苷脂的脂肪物质（鞘脂）。正常情况下，这种脂肪物质存在于细胞壁中。戈谢病患者要么是这种酶突变，要么是缺乏。因此，脂肪物质无法被正确分解。相反，它们会积聚在某些白细胞内，而这些白细胞负责吞噬死细胞产生的废物。 

这些含有脂肪的白细胞被称为戈谢细胞。它们聚集在各种器官中，包括脾脏、肝脏、骨髓和大脑。这会导致各种各样的症状。

要患上这种疾病，一个人需要从父母双方遗传有缺陷的基因[4这种遗传形式被称为“常染色体隐性遗传”。但如果你只从父母一方遗传了这种疾病，你就会成为这种疾病的携带者，但不会出现任何症状。

症状

戈谢病的症状因人而异，取决于其类型和严重程度。有些1型戈谢病患者可能直到晚年才出现症状，而另一些人则可能在儿童时期就出现症状。

一些常见症状在所有类型的戈谢病中都会出现，而神经系统症状仅出现在 2 型和 3 型戈谢病中。2这些症状如下：

常见症状 

这些症状可见于所有类型的戈谢病。有些人症状较轻，而有些人症状可能较重。这些症状包括：

贫血： 您可能会出现红细胞计数低的情况，从而导致疲劳和虚弱。

血小板计数低： 患有这种疾病的人由于血小板计数低而容易出现瘀伤和出血。

肺部问题： 您可能会感到呼吸困难，因为脂肪物质可能会积聚在您的肺部。

骨痛和骨折： 您可能会感到骨痛、关节痛和损伤。这种疾病还可能导致骨质疏松症，骨量会变得脆弱，从而增加骨折的可能性。 

扩大的器官： 患有戈谢病的患者，脾脏和肝脏会因脂肪堆积而肿大。这会导致胃痛、容易瘀伤或出血、肝脏或脾脏组织损伤等症状。

神经系统症状

除了常见症状外，患有 2 型和 3 型戈谢病的人还会出现神经系统症状 [5这些症状在2型患者中通常更为严重，并且通常在2岁时去世。这些症状包括：

• 眼球运动问题
• 癫痫
• 协调性差
• 脑损伤
• 认知能力下降（记忆力减退、思维能力和智力下降）

诊断

诊断戈谢病首先要分析您的症状并进行一些实验室检查。如果您出现脾脏肿大、血小板和红细胞计数低或神经系统问题等症状，医生可能会怀疑您患有戈谢病。为了确诊，医生会进行以下检查[5][6]:

酶活性测试： 血液检查称为β-葡萄糖苷酶白细胞（BGL）检测，用于测量葡萄糖脑苷脂酶的活性。如果您的这种酶活性较低，则可能提示您可能患有戈谢病。

基因测试： 该检测旨在识别GBA基因的突变（变化）。它是确诊的最可靠方法之一。

骨髓活检： 医生会从您的骨髓中取少量样本来检测戈谢细胞。然而，如今这种检查已不太常见，因为基因和酶检测通常就足够了。

血液检查： 您的医生可能会进行一些血液检查，以检查是否存在贫血、血小板计数低等情况。

影像学检查： MRI 或超声波检查可以显示您的肝脏、脾脏或骨骼是否受到影响。

产前检查： 出生前，产前检查可以诊断胎儿是否患有戈谢病。

治疗

得益于现代医学的发展，1型和3型戈谢病已经有了一些有效的治疗方案。遗憾的是，2型戈谢病目前尚无有效治疗方法，且所有类型戈谢病均无法完全治愈。治疗方案的目标是减轻症状并改善生活质量。以下是一些戈谢病的治疗方案[1][2][5]:

酶替代疗法（ERT）： 这是1型和3型戈谢病患者的标准治疗方法。在这种疗法中，患者每两周通过静脉输注一种人工合成的缺失酶（葡萄糖脑苷脂酶）。酶替代疗法 (ERT) 有助于缩小脾脏和肝脏体积，提高血细胞计数，并缓解骨痛。然而，它对神经系统症状无效。

底物减少疗法（SRT）： 这种疗法与 ERT 的原理不同。它是一种口服药物，可以减少体内产生的葡萄糖脑苷脂的量。 

支持治疗： 戈谢病会影响多个器官并引起许多症状。为了控制这些症状，医生建议进行一些支持治疗，例如：

• 因严重贫血或出血而输血。
• 针对关节损伤的整形外科手术。
• 骨髓移植有助于血细胞的生成。
• 控制疼痛的药物。
• 物理治疗可以改善运动能力和力量。

常见问题解答

以下是关于戈谢病的一些常见问题：

1. 戈谢病致命吗？

这取决于类型[2]。1型戈谢病通常不会致命。通过适当的治疗，患者的寿命可以接近正常人。2型是最严重的类型，并且是致命的。受此病影响的婴儿通常会在2至3年内去世。3型患者的寿命较短。他们中的大多数可以存活到成年早期。

2. 戈谢病会影响生育能力或怀孕吗？

戈谢病不会直接导致不孕，但它可能导致妊娠期出现一些问题。患有该病的女性可能会出现贫血、血小板减少症（血小板计数低）和出血等并发症，尤其是在妊娠和分娩期间。7因此，建议您在医疗团队的指导下计划怀孕。

3. 治疗这种疾病的费用是多少？

治疗——尤其是酶替代疗法——非常昂贵，每年通常花费 $200,000 美元[1].然而，许多国家都有保险、政府项目或患者援助基金会来帮助减少或支付费用。